Гиалуроновая кислота и модифицированные ГК катионные липосомы для проникновения и удержания в коже

Ni, C., Zhang, Z., Wang, Y., Zhang, Z., Guo, X., & Lv, H. (2023). Hyaluronic acid and HA-modified cationic liposomes for promoting skin penetration and retention. Journal of Controlled Release, 357, 432-443.

Группа ученых из Департамента Фармакологии Китайского Фармакологического Университета, компании «BloomageBiotechnologyCorporationLimited», Академии традиционной медицины провинции Цзянсу и госпиталя интегрированной традиционной китайской и западной медицины при Нанкинском университете китайской медицины исследовала факторы, влияющие на проникновение гиалуроновой кислоты в кожу.

Как говорится в статье, гиалуроновая кислота (ГК) широко используется в косметологии и препаратах для местного применения благодаря своим благоприятным увлажняющим свойствам и способности повышать проницаемость кожи для лекарственных средств. Помимо исследования факторов, влияющих на проникновение ГК в кожу, для доказательства принципа эффективной стратегии трансдермальной доставки лекарств для улучшения проникновения и удержания в коже, были сконструированы ГК-модифицированные ундециленоилфенилаланиновые липосомы (HA-UP-LPs).

Тест на проникновение ГК с различной молекулярной массой in vitro показал, что низкомолекулярная ГК (LMW-HA, 5 кДа и 8 кДа) может проникать через роговой слой кожи (SC) и проникать в слои эпидермиса и дермы, в то время как ее высокомолекулярные аналоги (HMW-HA) задерживаются роговым слоем кожи (SC). Механические исследования показали, что низкомолекулярная ГК может взаимодействовать с кератином и липидами в роговом слое, при этом оказывая существенное увлажняющее действие на кожу, что может частично способствовать проникновению. Кроме того, поверхностное пооложение ГК стимулировало энергетически зависимый эндоцитоз липосом, опосредованный кавеолами/липидными плотами, посредством прямого связывания с рецепторами CD44, которые широко экспрессируются на мембранах клеток кожи.

Примечательно, что тест на проникновение показал увеличение удержания ундециленоилфенилаланина в коже в 1,36 раза и 4,86 раза соответственно, а также увеличение проникновения ундециленоилфенилаланина в кожу в 1,62 раза и 5,41 раза соответственно при использовании ГК-модифицированных ундециленоилфенилаланиновых липосом по сравнению с ундециленоилфенилаланиновыми липосомами и свободным ундециленоилфенилаланином через 24 часа. В результате анионные ГК-модифицированные ундециленоилфенилаланиновые липосомы (-30,0 мкВ) показали улучшенное проникновение in vitro и удержание лекарственного средства в коже по сравнению с обычными катионными ундециленоилфенилаланиновыми липосомами (+21,3 мкВ) как на коже мини-свиней in vitro, так и на коже мышей in vivo. В целом, использование LMW-HA может открыть возможности для разработки новых препаратов для местного применения и средств по уходу за кожей с улучшенным трансдермальным проникновением и удержанием.

Рис.2. Результаты определения изменения гидратации и трансэпидермальной потери воды (TEWL) в коже руки человека с ГК различной молекулярной массы. (A) Процент увеличения уровня увлажненности кожи руки человека in vivo; (D) Процент увеличения значений TEWL на in vive кожи человеческой руки. Все значения представлены в виде среднего значения SD (n= 3). * означает p < 0,05, ** означает p < 0,01,*** означает p < 0,001, **** означает p < 0,0001.